Tutto su mia madre

Dopo la morte accidentale del suo diciassettenne figlio Esteban, Manuela (Cecilia Roth) lascia il suo lavoro di infermiera e si mette alla ricerca del padre scomparso del ragazzo (Toni Canto), che dopo un'operazione di cambio di sesso ora si chiama Lola. Durante il viaggio incontra vecchi conoscenti e deve confrontarsi con il suo passato. Incontra Huma Roja, un'attrice che ha avuto un ruolo tragico nella morte di suo figlio: Esteban è stato investito da un'auto mentre cercava un autografo da lei. Sulle tracce di Lola, incontra suor María Rosa (Penélope Cruz), che è stata infettata da HIV da Lola. Manuela stringe amicizia con le donne, accetta un lavoro con Huma Rojo e sostituisce un'attrice nella pièce "Un tram che si chiama desiderio". Così dimentica la ricerca di Lola. Durante il funerale della defunta Rosa, Manuela incontra Lola e le racconta del loro figlio. In questo modo, Manuela esaudisce un desiderio del cuore di suo figlio. Prima di morire, ha scritto una sceneggiatura intitolata "Todo sobre mi madre", in cui esprime il rammarico di non aver mai conosciuto suo padre.