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Comment le paracétamol agit-il vraiment ?

18/6/2025

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Le paracétamol est utilisé depuis des décennies pour soulager la douleur. Jusqu'à présent, on pensait qu'il agissait surtout au niveau du cerveau et de la moelle épinière, mais le soulagement décisif de la douleur intervient bien plus tôt.

Le paracétamol est l'un des analgésiques les plus connus, mais la manière dont il soulage la douleur n'est pas encore totalement comprise. Jusqu'à présent, on pensait que le médicament agissait uniquement sur le système nerveux central, c'est-à-dire sur le cerveau et la moelle épinière. Mais selon une étude de l'Université hébraïque de Jérusalem , il bloque également la douleur là où elle se produit.

Les chercheurs ont montré qu'après la prise de paracétamol, un produit intermédiaire, le 4-aminophénol, se forme dans le foie. Celui-ci atteint le cerveau et le système nerveux périphérique via la circulation sanguine. Là, l'enzyme FAAH, propre à l'organisme, transforme la substance en un produit de dégradation, l'AM404.

Si l'on sait que l'AM404 est le médiateur des effets du paracétamol, on ne sait pas exactement comment il contribue à soulager la douleur. On pensait que la substance agissait sur des récepteurs cannabinoïdes dans les neurones du système nerveux central. La nouvelle étude montre que l'AM404 est également produit directement dans les terminaisons nerveuses périphériques qui détectent les stimuli douloureux. Il bloque deux canaux sodiques spécifiques dans les neurones sensibles à la douleur, qui transmettent normalement les signaux correspondants à la moelle épinière. La douleur est donc combattue à sa source.

Dans des études animales, les chercheurs ont pu démontrer ce mécanisme à la fois pour la douleur aiguë et pour la douleur liée à l'inflammation. L'effet est mécaniquement similaire à celui des anesthésiques locaux, mais il est plus sélectif. Les découvertes sur l'AM404 ouvrent donc de nouvelles pistes pour des analgésiques plus précis avec moins d'effets secondaires, écrivent les auteurs.

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Photo d’en-tête : Shutterstock / Julia Zavalishina

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