Methylglyoxal-senkende Wirkstoffe als Behandlung der Alzheimer-Krankheit?

I prodotti finali della glicosilazione avanzata (Advanced Glycation End Products, AGEs) svolgono un ruolo importante nelle malattie legate all'età, come la malattia di Alzheimer. Le 1,2-dicarboniliche, come il gloxal e il metilgloxal, sono coinvolte nella formazione di questi AGEs. Pertanto, è stata formulata l'ipotesi che la progressione della malattia di Alzheimer possa essere rallentata riducendo la concentrazione di 1,2-dicarbonili, il che porterebbe a una diminuzione della formazione di AGEs. L'obiettivo di questo lavoro era stabilire un metodo HPLC per la rilevazione di gloxal e metilgloxal da cellule coltivate, al fine di determinare il potenziale di vari agenti nella riduzione della concentrazione di queste 1,2-dicarboniliche. Inoltre, è stato esaminato se ALT-711 (Alagebrium), un farmaco che riduce gli AGE, possa essere un inibitore dell'enzima tiamina-difosfokinasi a causa della sua omologia strutturale con il substrato naturale tiamina dell'enzima. Questo enzima è responsabile della formazione di tiamina difosfato, il cofattore dell'enzima transchetolasi, coinvolto nel metabolismo del metilgloxal. Un'inibizione dell'attività della tiamina-difosfokinasi contrasterebbe quindi l'importante effetto di riduzione degli AGE di ALT-711.