Methylglyoxal-senkende Wirkstoffe als Behandlung der Alzheimer-Krankheit?

Les produits de glycation avancés (AGEs) jouent un rôle important dans les maladies liées à l'âge, comme la maladie d'Alzheimer. Les composés 1,2-dicarbonyles, tels que le glyoxal et le méthylglyoxal, sont impliqués dans la formation de ces AGEs. Par conséquent, l'hypothèse a été formulée selon laquelle la progression de la maladie d'Alzheimer pourrait être ralentie par une réduction de la concentration des composés 1,2-dicarbonyles, ce qui entraînerait par conséquent une diminution de la formation des AGEs. L'objectif de ce travail était d'établir une méthode HPLC pour détecter le glyoxal et le méthylglyoxal à partir de cellules cultivées, afin de déterminer le potentiel de divers agents à réduire la concentration de ces composés 1,2-dicarbonyles. De plus, il a été examiné si l'ALT-711 (Alagebrium), un agent réduisant les AGEs, est un inhibiteur de l'enzyme thiamine-diphosphokinase en raison de son homologie structurale avec le substrat naturel thiamine de l'enzyme. Cette enzyme est responsable de la formation de thiamine diphosphate, le cofacteur de l'enzyme transkétolase, qui est impliquée dans la dégradation du méthylglyoxal. Une inhibition de l'activité de la thiamine-diphosphokinase contrarierait donc l'effet principal de réduction des AGEs de l'ALT-711.