Die Bedeutung von Nrf2 in chronischen Lebererkrankungen

Der Transkriptionsfaktor Nrf2 ist für den Schutz der Zellen vor oxidativem Stress von essentieller Bedeutung. Erhöhter oxidativer Stress wird mit der Pathogenese vieler Krankheiten in Zusammenhang gebracht, darunter auch die der alkoholischen und nicht-alkoholischen entzündlichen Leberschädigung. Zur Untersuchung der alkoholischen Leberschädigung wurden Wildtyp und Nrf2-defiziente Mäuse mit einer Ethanol-Diät gefüttert. Danach wiesen die Nrf2-defizienten Mäuse eine dramatisch erhöhte Mortalität aufgrund eines Leberversagens auf. Ursache für die erhöhte Sterblichkeit war die eingeschränkte Fähigkeit zur Detoxifizierung von Acetaldehyd. Hinsichtlich der nicht-alkoholischen entzündlichen Leberschädigung wurden die gleichen Genotypen entweder mit einer Methionin- und Cholin-defizienten Diät oder mit einer stark fetthaltigen Diät behandelt. Unter der fetthaltigen Diät wiesen die Nrf2-defizienten Tiere eine verlangsamte Gewichtszunahme auf.